Sémaglutide, tirzépatide et rétatrutide : les différences
Ce qui distingue les trois injections hebdomadaires contre le surpoids : mode d’action, résultats des études, effets indésirables et autorisations.
Le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide sont des injections hebdomadaires qui imitent des hormones intestinales impliquées dans l’appétit et la glycémie. On les compare souvent parce que chacun active plus de récepteurs hormonaux que le précédent. Ce guide met côte à côte ce que l’on sait ; il ne recommande aucun d’eux.
Mode d’action
- Le sémaglutide active le récepteur GLP-1 : il libère de l’insuline quand la glycémie est élevée, abaisse le glucagon, ralentit la vidange de l’estomac et agit sur les centres de l’appétit du cerveau.
- Le tirzépatide active deux récepteurs, GIP et GLP-1 : il réduit l’appétit, ralentit l’estomac et améliore la réponse du corps à l’insuline.
- Le rétatrutide en active trois : GLP-1 et GIP, plus celui du glucagon, qui augmente la dépense d’énergie et la combustion des graisses dans le foie.
Résultats des études
- Sémaglutide : dans les études STEP, les participants ont perdu environ 15 % de leur poids en 68 semaines. L’étude SELECT a montré 20 % d’infarctus et d’AVC en moins chez les personnes obèses.
- Tirzépatide : dans SURMOUNT-1, la dose la plus élevée a entraîné une perte d’environ 20 % du poids en 72 semaines, et dans une étude comparative directe il a fait perdre plus de poids que le sémaglutide.
- Rétatrutide : dans une étude de phase 2, la dose la plus élevée a entraîné une perte d’environ 24 % en 48 semaines. Les études de phase 3 sont en cours.
Autorisations
Le sémaglutide est autorisé dans le diabète de type 2 (Ozempic), la gestion du poids à long terme (Wegovy) et la réduction du risque cardiovasculaire. Le tirzépatide est autorisé dans le diabète de type 2 (Mounjaro), la gestion du poids (Zepbound) et l’apnée obstructive du sommeil chez les personnes obèses. Le rétatrutide n’est autorisé nulle part : tout ce qui est vendu en dehors des essais cliniques n’est pas réglementé.
Posologie
Les trois s’injectent une fois par semaine et commencent à faible dose, augmentée toutes les 4 semaines pour laisser l’estomac s’adapter. La notice du sémaglutide débute à 0,25 mg et monte jusqu’à 2,4 mg ; celle du tirzépatide débute à 2,5 mg et augmente par paliers de 2,5 mg. Leur demi-vie est longue : environ 1 semaine pour le sémaglutide, 5 jours pour le tirzépatide et 6 jours pour le rétatrutide, d’où une seule injection par semaine.
Effets indésirables et précautions
- Nausées, vomissements, diarrhée et constipation sont fréquents avec les trois, surtout lors des augmentations de dose.
- Une pancréatite et des problèmes de vésicule biliaire sont possibles.
- Aucun ne convient aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM2.
- Le tirzépatide peut rendre la contraception hormonale moins fiable. Le rétatrutide augmente aussi la fréquence cardiaque.
- On perd un peu de muscle avec la graisse, et le poids revient généralement à l’arrêt.
Lequel choisir ?
Cela dépend de votre santé, de vos objectifs et de ce qui est autorisé là où vous vivez, et c’est une décision à prendre avec un médecin. Chaque fiche uPrime indique pour qui il est adapté, qui doit l’éviter, le protocole de recherche et le calculateur pour son flacon.
Référence éducative uniquement. Ce n’est pas un avis médical et cela ne recommande aucun composé ni aucune dose. Parlez-en à un médecin avant d’utiliser l’un de ces composés.
Dernière relecture : 2026-10-26
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